unn-medical-2013-08-20-09-2013年第二季我國製藥產業回顧與展望生物技術開發中心ITIS計畫 羅淑慧產業分析師

2013年第二季我國製藥產業回顧與展望 生物技術開發中心ITIS計畫 羅淑慧產業分析師 一、2013年第二季我國製藥產業概況 （一）2013年第二季我國製藥產值大幅成長17.5% 經濟部統計處於2013年5月公布更新及調整之產品群項目、代碼及產銷存數據，依最新資料顯示，藥品相關製造業包括原料藥製造業、西藥製造業、生物藥品製造業及中藥製造業，故於本季之產值項目也比照更新為原料藥、西藥製劑、生物藥品及中醫成藥等四類。 回顧2011年及2012年，原料藥雖是製藥產值成長的主要動因，但在西藥製劑廠為符合PIC/S GMP標準規範積極提升軟硬體設施的情況下，西藥製劑的產值因而受到部份影響，產值自2010年的372.4億元下滑為2011年的340.9億元（衰退8.4%），2012年略為回升為350.7億元，而中醫成藥及生物藥品產值分別維持在75億元及13億元左右。因此，產值消長相抵下，我國製藥產業近兩年的年產值成長率僅有0.5～0.7%表現，產值約為新台幣691～696億元。 表1、2010～2013年第二季我國製藥產業產值之統計及推估 單位：新台幣億元；% 類別 2010年 2011年 2012年 2013年Q1 2013年4～5月 2013年Q2(e) 產值 產值 產值 產值 產值 成長率 產值 成長率 原料藥 235.5 263.6 255.3 93.3 60.1 105.5 78.1 47.8 西藥製劑 372.4 340.9 350.7 86.3 59.7 -1.1 89.6 2.0 生物藥品 12.5 12.3 13.6 2.3 1.5 3.2 2.2 -2.8 中醫成藥 67.5 74.5 76.4 17.2 13.4 7.4 20.2 6.8 合計 687.9 691.3 696.0 199.1 134.7 30.1 190.1 17.5 註：成長率係指與前一年度同期比較之成長率；(e) 為估計值 資料來源：台灣地區產銷存統計資料庫；生物技術開發中心產業資訊組整理(2013/08) 2013年第一季，我國製藥產值為199.1億元，較去年同期成長21.5%，歸因於原料藥產值成長率達62.4%的驅動。2013年4～5月，原料藥產值仍持續大幅成長為60.1億元（成長率達105.5%），帶動我國製藥產值為134.7億元，成長率為30.1%；推估第二季製藥產業產值將為190.1億元，較去年同期成長17.5%。 （二）2013年上半年我國製藥產業出口額為70億元 我國製藥產業是屬於進口值大於出口值的貿易逆差型態，2013年第一季製藥產業進口值為185.6億元，較去年同期成長9.4%，出口值為31.4億元，貿易逆差金額為154.2億元。 2013年4～5月我國製藥產業進口值為新台幣123.6億元，進口品項以西藥製劑為主，進口值為114.8億元；推估2013年第二季我國製藥產業進口額將較去年同期成長3.7%，為190.3億元。 我國製藥產業出口品項則以原料藥與西藥製劑為主，2013年4～5月我國製藥產業出口值為27.2億元，貿易逆差金額為96.4億元；推估2013年第二季我國製藥產業出口額較第一季成長7.2億元，為38.6億元，但卻較去年同期衰退10.5%。 表2、2011～2013年第二季我國製藥產業進出口值 單位：新台幣億元；% 進口值 類別 2011年 2012年 2013年 進口值 成長率 進口值 成長率 Q1 進口值 4～5月 進口值 Q2(e) 進口值 成長率 原料藥 57.3 18.1 58.0 1.3 14.4 8.7 14.1 -7.1 西藥製劑 643.7 5.9 680.7 5.7 171.0 114.8 176.1 4.7 中藥製劑 0.6 -11.0 0.4 -29.9 0.2 0.1 0.1 -21.6 合計 701.6 6.7 739.1 5.4 185.6 123.6 190.3 3.7 出口值 類別 2011年 2012年 2013年 出口值 成長率 出口值 成長率 Q1 出口值 4～5月 出口值 Q2(e) 出口值 成長率 原料藥 59.7 -0.9 62.8 5.3 8.0 8.5 11.7 -17.1 西藥製劑 63.7 20.0 88.4 38.9 22.3 17.9 25.6 -7.1 中藥製劑 4.9 22.6 5.0 3.1 1.1 0.8 1.3 -10.4 合計 128.2 9.3 156.3 21.9 31.4 27.2 38.6 -10.5 註1：成長率係指與前一年度同期比較之成長率；(e) 為推估值 註2：西藥製劑之海關進出口統計總值已扣除中藥製劑海關進出口統計總值 資料來源：海關進出口資料庫；生物技術開發中心產業資訊組推估整理(2013/08) （三）廠商動態 1.設廠／擴廠 2013年第二季我國廠商在台設廠或擴廠投資者有中化合成生技公司、基亞疫苗公司及永昕生物醫藥公司；生命先鋒則是在大陸投資設廠。原料藥廠中化合成生技於桃園建構1.6萬坪生產基地，投資約30億元，新廠將符合cGMP國際標準，預計最快於2016年首季投產。基亞疫苗公司則規劃斥資10億元在竹北生醫園區興建純細胞培養疫苗廠，該廠是以歐盟的規格為主，未來除生產研發中的禽流感和腸病毒疫苗外，亦將跨足癌症、諾羅病毒等特殊疾病疫苗，預計2015年投產。永昕生物醫藥公司擴建新的2,000公升拋棄式直立攪拌不鏽鋼生物反應器(SUB)，預計2013年底就可完工啟用，此次新建的反應器，除了將為已接獲的德國藥廠生產生物相似性藥物外，也將為浩鼎進入第三期臨床之乳癌新藥進行試量產。生命先鋒與大陸生物製劑廠「通化東寶集團」在大陸東北成立「聯台生技」膠囊廠，切入製劑下游供應鏈，預計2013年底前完成投資，2014年可量產。 2. 國際GMP認證 我國原料藥及製劑的生產技術及品質已達國際水準，多家都已獲得國際GMP認證，2013年第二季則有友霖及藥華分別獲得美國食品藥物管理局（FDA）或歐盟GMP認證通過。友霖公司生產口服劑型之雲林廠已符合美國FDA的cGMP規範；藥華醫藥公司在中科的蛋白質藥廠則通過歐盟PIC/S GMP認證，且配合藥華新藥「P1101」臨床三期試驗啟動，該廠房初期可供應臨床試驗期間所需先導藥品，目前「首期」年產能可達到百萬針劑。 3. 投資／增資 2013年第二季主要有心悅生醫的募資，以及基亞的增資活動。心悅生醫將在台募資約新台幣7.5億元，心悅生醫是由蔡果荃博士創立，蔡果荃團隊目前持有心悅股權約四成，其餘股東包括富邦金控、國碩集團、金泰科技、台安創投及健亞生技。心悅生醫精神分裂用藥「SR-01」將申請美國FDA認證為孤兒藥，可望直接進入臨床第二期。 基亞將現金增資12.8億元，目前規劃以160元發行，800萬股計算，主要用途是投入「單株抗體研發平台」及參與子公司基亞疫苗的增資。單株抗體研發平台將委由台北榮總科技中心協同進行，規劃在汐止購置現成廠辦，並改建為合於法規的研發中心。 4. 藥物開發進展 2013年第二季在國內的藥物研發進展部份，為防範與及早預防中國大陸H7N9疫情在秋、冬季捲土重來，國光生技與台北榮總攜手研發H7N9流感疫苗，國光生技已從美國疾病管制局取得疫苗株，預計8月下旬完成H7N9流感疫苗研發。台灣浩鼎公司的抗乳癌治療性疫苗OBI-822/821，已在台灣進行第三期臨床試驗，歐美也規劃提前啟動第三期臨床試驗，短期內也將新增卵巢癌適應症，並自第二期臨床試驗開始。近期台灣浩鼎也從中研院技轉了新一代癌症免疫治療藥物OBI-833，第一個適應症鎖定末期胰腺癌，預計明年進入人體臨床。 在國外部份，寶齡富錦公司旗下腎病新藥拿百磷（Nephoxil）目前已於台、日遞件申請藥證，美國夥伴Keryx亦已向美國FDA遞件申請新藥藥證。智擎公司的PEP503產品之頭頸癌適應症獲准進入法國臨床試驗，PEP503在法國、歐洲、西班牙、愛爾蘭都是獲准以醫材進入人體臨床，主要是因該品項原料屬稀有金屬-鉿（Hafnium），且不涉及藥物的藥理、免疫及代謝作用。 5. 國際訂單 2013年第二季，台灣東洋接獲國際大廠嬌生的抗癌微脂體藥品Doxil/Caelyx訂單，Doxil/Caelyx因為採用特殊的微脂體包覆劑型，量產及化學穩定度技術難度高，台灣東洋成為Doxil/Caelyx的供應商之一，顯示其製造能力獲得國際藥廠之肯定。國光生技則獲得大陸的抗凝血製劑訂單，大陸血液製劑大廠海普瑞透過旗下天道醫藥公司，將委由國光生產1,000萬劑抗凝血製劑，雙方預計於明年申請歐盟EMA認證。 6. 國際合作／授權 我國廠商在2013年第二季的國際合作及巿場布局，在台灣部份，台大醫院與楊森藥廠（嬌生集團）簽約，將共同研發可以根治B肝的新藥，雙方預計在三年內投入2億元開發新藥。台灣東洋與美國BioDelivery科技公司合作發展癌末患者疼痛口頰溶片產品平舒疼口頰溶片（Painkyl），該藥品由東洋負責在台臨床試驗開發與取證工作，並在台獨家銷售，日前已獲衛生署TFDA查驗通過並取得藥證，預計2014年可取得在台的上市許可。 在全球布局上，台灣微脂體公司的普絡易（ProFlow）已完成台灣、日本、韓國等地授權，2013年6月又與美國上市藥廠SciClone簽署周邊血管疾病新藥普絡易的大陸行銷權授權合約，SciClone將負責完成大陸橋接臨床試驗申請。 7. 收購／聯盟 2013年第二季的收購／聯盟活動中，台灣神隆及永信是著重在通路布局，杏國則是國外新藥研發公司的股權投資。原料藥公司台灣神隆與專業醫藥行銷平台康聯藥業策略聯盟，將利用神隆在高活性抗腫瘤原料藥的研發製程優勢及康聯在中國大陸建置有成的行銷網路，攜手布局中國大陸的抗腫瘤藥物市場。永信則是100%收購日本藥品銷售通路「日本法人之株式會社CHEMIX」（以下簡稱CMX），希透過CMX通路優勢，搶進日本市場。杏國投資240.58萬歐元（約新台幣9,400萬元）取得德國新藥研發公司MediGene約6.09%股權，成為最大法人股東。2011年5月下旬杏國和德國MediGene簽訂植物藥新藥 Veregen的技術授權、原料供應等合約，並由MediGene授權杏輝集團在台生產、銷售；目前Veregen軟膏已獲得TFDA藥證，為杏國首個上市產品。 二、重大事件分析 1. PIC/S GMP規範之實施將促進西藥製劑產業質變 2013年1月1日起，我國正式成為「國際醫藥品稽查協約組織（PIC/S）」第43個會員，我國亦將於2015年1月1日對製劑廠全面實施PIC/S GMP規範。目前我國有143家cGMP製劑廠，但截至2013年6月底止，通過PIC/S GMP評鑑之西藥製劑廠為50家（44家製藥公司），2013年上半年通過評鑑之工廠家數有6家，其中2家-正和製藥股份有限公司新營廠及應元化學製藥股份有限公司則是在第二季通過。 根據過去幾年通過PIC/S GMP評鑑之西藥製劑廠家數記錄，以2010年通過16家為最高記錄，而至今距離2014年12月底的期限僅剩不足1.5年，尚有許多藥廠仍待評鑑，可預見的短期影響不僅是產業結構將重整，廠商將面臨升級及轉型壓力，產值及進出口值也將受到衝擊。但就長期發展而言，則有助於促進產業質變為更具國際競爭力之正面效益，對我國製藥產值及出口值也將挹注成長的新動能。 註：統計至2013年6月28日 資料來源：行政院衛生福利部食品藥物管理署；生物技術開發中心產業資訊組整理 圖1、2009～2013年上半年我國通過PIC/S GMP評鑑之西藥製劑廠家數 2.「植物藥新藥查驗登記審查基準」之公告將有助於植物藥新藥的上市 我國食品藥物管理署於2013年4月17日正式公告施行「植物藥新藥查驗登記審查基準」，此審查基準乃延續2009年3月公告之「植物藥新藥臨床試驗基準」概念，再參考世界衛生組織與國際上醫藥先進國家之法規精神，以及考量國內製藥產業現況所訂定。 由於植物藥新藥雖具有人體使用經驗之優勢，但仍須面對藥材來源多樣性及藥品組成複雜性之挑戰。美國於2004年6月公告「植物藥產品準則（Guidance for industry botanical drug products）」，至今也只准許兩件植物藥新藥上市。2006年核准第一個植物藥新藥上市是德國Medi-Gene AG公司的綠茶萃取物Veregen（sinecatechins），它是治療肛週及生殖器菜花濕疣（perianal and genital condyloma）之外敷藥膏。2012年12月FDA核准了第二個植物藥新藥上市-美國Salix Pharmaceuticals公司的Fulyzaq，Fulyzaq的主要成分Crofelemer是自巴豆屬植物Croton lechleri汁液提取且高度純化的一種前花青素（Procyanidolic Oligomers, OPCs）聚合物，適應症是用於緩解HIV/AIDS患者接受抗反轉錄病毒（ART）療法時出現的非感染性腹瀉症狀。Fulyzaq是第一個口服劑型（錠劑）之植物藥新藥，其曾被FDA將審查時間延期2次，主要考量因素為：Fulyzaq是否應該被視為植物藥新藥，以及Crofelemer的活性成分及品質管控，故其被核准上市是一重要里程碑及指標性意義。 目前國內已有多家藥廠投入研發，「植物藥新藥查驗登記審查基準」將可提供產業界在研發植物藥新藥過程中可參考之具體依據，並有助於研發廠商了解植物藥新藥查驗登記之審查原則與考量，以及可評估法規之明確性與風險性，進而將會促進植物藥新藥的開發及上市。 三、未來展望 （一）2013年我國製藥產業總產值預估為新台幣746億元 2013年上半年我國製藥產值在原料藥強力成長的帶動下，推估產值可達389.2億元，較去年同期成長19.5%，2013年第三季製藥總產值雖預測將衰退8.7%，但由於第四季是製藥產業旺季，故預測我國製藥產業於2013年全年產值將成長7.2%，為746.0億元。 表3、2011～2013年我國製藥產業產值之統計及推估 單位：新台幣億元；% 類別 2011年 2012年 2013年 年產值 成長率 年產值 成長率 Q1 產值 Q2(e) 產值 Q3(f) 全年(f) 產值 成長率 產值 成長率 原料藥 263.6 11.9 255.3 -3.1 93.3 78.1 70.3 -19.0 305.1 19.5 西藥製劑 340.9 8.5 350.7 2.9 86.3 89.6 87.0 0.5 353.5 0.8 生物藥品 12.3 -1.6 13.6 10.6 2.3 2.2 3.9 -14.6 11.9 -12.7 中藥製劑 74.5 10.4 76.4 2.6 17.2 20.2 18.7 -2.1 75.5 -1.1 合計 691.3 0.5 696.0 0.7 199.1 190.1 179.9 -8.7 746.0 7.2 註：成長率係指與前一年度同期比較之成長率；(e)為推估值；(f)為預測值 資料來源：台灣地區產銷存統計資料庫；生物技術開發中心產業資訊組推估整理(2013/08) （二）我國藥廠開拓國際巿場有成 近年來，我國製藥廠商積極建置軟硬體設施及提升全球布局能力，除為因應我國西藥製劑廠將於2015年1月正式全面符合PIC/S GMP規範要求外，亦希能藉由國際接軌及布局，成功開拓國際巿場，使公司營收得以成長。 我國藥廠開拓國際巿場的成績已明顯展現，依經濟部統計處公布的產銷存資料，我國原料藥銷售值自2007年的63.5億元上升至2012年的121.4億元，直接外銷比率則自2007年的86.5%上升至2012年的90.2%，顯示我國原料藥除自產自用外，對外銷售的原料藥，目前九成以上都外銷。此乃歸因於我國原料藥廠的產品具差異化及高技術門檻，方能在一般原料藥之價格競爭的紅海中脫穎而出，成功拓展國際市場。而我國西藥製劑的銷售值雖是自2007年的379.7億元下滑至2012年的348.3億元，但直接外銷比率則自2007年的5.1%上升至2012年的11.4%，主要是西藥製劑廠商運用國際策略聯盟布局海外巿場，已逐漸帶動我國製劑外銷持續成長，未來尚有極大的成長空間及潛力。 註：直接外銷率=直接外銷值/銷售值 資料來源：經濟部統計處；生物技術開發中心產業資訊組整理 圖2、2007～2013年5月我國原料藥及西藥製劑之銷售值與直接外銷率 （三）未來產值的成長動因將來自高附加價值之新藥產品 我國廠商所開發之新藥（NME、新適應症、新劑型、新療效複方、新使用途徑、生物製劑），截至2013年3月1日的統計，在國內外已進行臨床階段的產品共計有93項，其中50項在臨床二期，臨床三期有21項，NDA階段之產品有6項，表示我國研發之新藥已進入收獲期，今年或將看到我國廠商所開發之小分子新藥成功獲准上市，生技藥品則可能於未來1～2年內獲准上市。 此外，在資本巿場投資人對生技製藥類股的信心及期許下，增加了資金挹注來源，以及多位美國藥業翹楚（如美國Optimer公司創辦人張念慈、IVAX公司創始人許照惠、Watson公司創辦人趙宇天、Andrx公司創辦人陳志明、Impax公司創辦人許中強..等）返台打造新基地的領頭羊帶動效應，激勵我國製藥產業積極投入創新及高附加價值產品開發，也促進我國製藥產業未來產值的成長動因將主要來自高附加價值之新藥產品。